Circulation：Par4缺失可增加败血症后的心脏破裂风险

肺部破裂是急性肾脏梗塞(MI)的主要致死肝硬化。虽然再炼策略取得了重大进展，但肺部破裂的死亡率仍然颇高。研究者表明，溶栓治疗可加速肺部破裂，但这一危险因素的相关性仍存在争议。Kolpakov等量化了MI豚鼠肺部的酵母激活受体4（Par4）的表达，研究者了Par4紊乱对MI后的心室便是和心功能的受到影响。结果见到，Par4在MI后的豚鼠肺部和分离的肾脏里面的mRNA和蛋白水平均增高，以积极响应膨大和增生刺激。在急性MI后，与野生型(WT)来得，Par4缺陷豚鼠的肾脏凋亡更是少、梗死占地面积更是小和功能恢复更是好。相反，在慢性MI后，与WT豚鼠来得，Par4-/-豚鼠的心功能受损、肺部破裂率及死亡率均更是高。对Par4-/-豚鼠肺部的临床审核显示，与WT来得，肾脏梗塞扩张更是大、坏死增多、里面性白细胞蓄积延迟，导致肾脏梗塞后愈合受损。在体外和体内肾脏梗塞后，Par4缺乏还可逼近里面性白细胞的凋亡，并受到影响梗死肾脏的增生溶解。给WT豚鼠静脉注射Par4-/-里面性白细胞可延缓增生的消减，增高肺部坏死，并会渐增心功能障碍，但静脉注射Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-豚鼠静脉注射WT里面性白细胞可以恢复增生的消减，减少肺部破裂比率，并强化肾脏梗塞后的心功能。 推论：本研究者探究了Par4在肾脏愈合处理过程里面里面性白细胞凋亡和增生消减里面的关键功用，提示Par4诱导或可作为潜在的治疗抗癌药物，且只原则上于缺血损伤的急性期，不应作为MI的长期治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775